藥品屬于特殊商品，藥品質(zhì)量直接關(guān)系到人們的身體健康和生命安危。對藥品質(zhì)量的重視程度是長期以來世界各國人民以生命代價換來的。對其它商品質(zhì)量可以只關(guān)注其制成品。用各種檢驗手段進行抽檢直至免檢。對藥品質(zhì)量則行不通。不僅要強制遵照有關(guān)藥典等法定標準確保其配方、劑型、給藥方式正確，以保證療效。還必須強制其在符合規(guī)定的環(huán)境中進行生產(chǎn)，對其生產(chǎn)、科研、銷售、管理進行全過程有效控制，
我國根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》而制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》（以下簡稱GMP98）自1999年8月1日開始強制施行。
GMP98明確規(guī)定：本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程，原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它體現(xiàn)了藥品質(zhì)量保證必須以全過程控制為基本前提，規(guī)定了我國境內(nèi)的所有藥品生產(chǎn)企業(yè)必須強制實行GMP認證制度，不符合GMP要求的企業(yè)堅決不允許從事藥品生產(chǎn)。
GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）是國際公認的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本規(guī)則，是為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素而作出的一系列基本要求。按GMP要求進行生產(chǎn)和管理的藥品，可以認為其每一支針、每一粒藥都是質(zhì)量均一、安全、有效的。
GMP實施的目的是在藥品的生產(chǎn)制造過程中防止任何可能發(fā)生的混藥和交叉污染。以確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。而發(fā)生混藥和交叉污染的重要原因是生產(chǎn)環(huán)境不符合規(guī)定要求。
潔凈技術(shù)即污染控制技術(shù)，是指把潔凈室及其相關(guān)環(huán)境中的污染物質(zhì)控制到規(guī)定要求的專門技術(shù)。
引用《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073—2001》的術(shù)語對潔凈室和潔凈區(qū)的描述為：
潔凈室clean room：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用應減少室內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子。室內(nèi)其它有關(guān)參數(shù)如溫度、壓力等按要求進行控制。
潔凈室clean zoon：空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應減少空間內(nèi)透入、產(chǎn)生及滯留粒子。空間內(nèi)其它有關(guān)參數(shù)如溫度、壓力等按要求進行控制。
潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。
潔凈室國際標準ISO14644-1《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第一部分-----空氣潔凈度等級》定義了懸浮粒子、潔凈室、潔凈區(qū)、潔凈度等級及使用狀態(tài)等概念。我國國家標準《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073—2001》乃等效采用ISO14644-1的潔凈度等級，其空氣潔凈度等級為1-9（潔凈度等級之間的中間數(shù)可以按0.1為最小允許遞增量），且要求的粒徑在0.1微米---5微米范圍，包括0.1μm及5μm。
《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073—2001》適用于新建、擴建和改建的潔凈廠房的設(shè)計，是我國通用的可適于各行各業(yè)有潔凈要求的場合。理所當然地應適用于醫(yī)藥行業(yè)。然而，并不完全適用。原因：其一，1967年公布的美國國家航空與航天管理局NASA標準NHB5340.2（是在美國聯(lián)邦FS209A發(fā)表一年之后公布的）。提出了生物潔凈室概念，到1976年FDA的GMP提案，再到世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP至近期各主要國家的GMP，才是制藥行業(yè)歷來奉行的經(jīng)典。其二，GMP98早于GB50073。單講潔凈技術(shù)方面，前者更專業(yè)(只關(guān)心對醫(yī)藥行業(yè)的要求)，后者更通用（各行各業(yè)適用）。
按GMP的要求，把潔凈技術(shù)引用到醫(yī)藥行業(yè)中，結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)的特點，就是醫(yī)藥潔凈技術(shù)的范疇。
GMP98針對藥品生產(chǎn)環(huán)境，系統(tǒng)性引入了潔凈技術(shù)的內(nèi)容：
1、 提出了潔凈室（區(qū)）及空氣凈化的概念。
2、 規(guī)定了空氣凈化系統(tǒng)在醫(yī)藥生產(chǎn)過程應用中的劃分原則。
3、 規(guī)定了空氣潔凈度級別及相應級別的微生物數(shù)及塵粒數(shù)指標體系。
4、 規(guī)定了潔凈事（區(qū)）的溫、濕度、照度、靜壓差等相應受控參數(shù)。
5、 規(guī)定了生產(chǎn)輔助用室的潔凈度及布局要求。
6、 規(guī)定了與潔凈生產(chǎn)環(huán)境相關(guān)的原輔材料、工具、器具、設(shè)備、設(shè)施等需適應潔凈技術(shù)要求。
7、 規(guī)定了人員培訓、衛(wèi)生要求、環(huán)境驗證、文件系統(tǒng)。運行管理及自檢等一系列與潔凈技術(shù)相關(guān)的必要準則。
8、 有別于一般潔凈技術(shù)，特別列出藥品生產(chǎn)用潔凈室（區(qū)）的管理要求，并分別對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑的潔凈生產(chǎn)環(huán)境要素及相應的潔凈度等級作出了進一步詳細規(guī)定。
9、 對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求體現(xiàn)到了對生產(chǎn)人員及周邊環(huán)境的影響等諸方面。
潔凈技術(shù)為軍工、微電子等行業(yè)做出了突出貢獻。GMP引入的醫(yī)藥潔凈技術(shù)擴展了新的符合行業(yè)特點的專業(yè)潔凈技術(shù)領(lǐng)域，是潔凈技術(shù)的發(fā)展和延伸。
醫(yī)藥潔凈技術(shù)區(qū)別于一般潔凈技術(shù)最明顯的特征是對微生物的關(guān)心程度。
空氣潔凈度通常用一定體積或一定質(zhì)量的空氣中所含污染物質(zhì)的大小、數(shù)量或質(zhì)量來表示。
懸浮污染物可分兩大類：一類是懸浮粒子，即GB50073-2001中所指的粒徑限值（較低限）定在0.1μm---5μm范圍的呈累積分布的固體的或液體的物質(zhì)。另一類可認為是其它如氣態(tài)的分子污染物等。后一類對特定行業(yè)、特定產(chǎn)品有相對特定的對象，而懸浮粒子亦是一般潔凈技術(shù)應用中需重點控制、可測量的有系統(tǒng)指標體系的污染物。
懸浮粒子（微粒）可按生命性特征分為無生命微粒（塵粒）和生命性微?！饕褪俏⑸铮ú恍杼貏e考慮其粒徑小于0.5與否）。
對藥品生產(chǎn)而言：微?！獰o論是灰塵還是藥塵都會直接影響藥品質(zhì)量，進而危及人身健康。而微生物對藥品危害更是顯而易見，微生物中的致病菌及病毒等，是造成人類疾病的最主要因素之一。尤其是耐藥菌株和新型病毒變種的傳播，常可造成大范圍災難性疫情。因此藥品生產(chǎn)中的醫(yī)藥潔凈技術(shù)應用均以微生物和微粒為污染控制對象。文章來源：http://www.iwuchen.com
（1） 種類繁多
微生物一般可分為：病毒、類病毒、衣原體、支原體、立克次氏體、細菌、放線菌、真菌、藻類、原生動物等。其中尚有許多種類，人們對其認知極其有限，甚至一無所知。其變異速度也是其它生物望塵莫及的。
（2） 生存、分布范圍廣泛
地球表面的生物圈中無處不在。土壤、大氣、水體內(nèi)無所不有，從南極到北極，從高空到海底，甚至火山口深處都能發(fā)現(xiàn)微生物的蹤跡?？梢哉f凡是有生命的地方就有微生物的存在。因為生命的起源就是從微生物開始的。沒有微生物，就不會有現(xiàn)在的地球環(huán)境，更勿論多姿多彩的高等動、植物世界。
（3） 繁殖速度快
細菌在溫度、濕度適宜條件下的繁殖速度非常驚人，理論上一個細菌一晝夜可繁殖為1016---1024個。
（4） 生存能力頑強
細菌是地球上最早出現(xiàn)的生命體之一。至今已有35億年歷史，許多細菌能在極端低溫、極端高溫條件下存活，還能抵抗宇宙射線和太陽紫外線的輻射?？股氐氖褂靡呀?jīng)使大量的致病菌產(chǎn)生了越來越強的耐藥性。許多種類的細菌對消毒、殺菌等理化條件，亦有極強的耐受性。不僅難以殺滅，反而常促生出生命力越來越頑強的變異類型。
混藥和交叉污染對藥品的危害，明顯不同于其它行業(yè)。而藥品生產(chǎn)中許多工序如粉碎、干燥、精制、配料、分裝、清理等常會產(chǎn)生大量塵粒、有害氣體、蒸汽，極易產(chǎn)生混藥和交叉污染。其造成的危害不僅僅是降低藥效的問題，更多的是人身和環(huán)境安全問題。.注射液的熱原反應、微細血管的異物反應和栓塞是液體凈化的突出問題。放射性、高致敏性、毒性等高危藥品的交叉污染，稍不注意就會造成重大事故。故GMP98對各類特殊藥品生產(chǎn)布局劃分及各種特別規(guī)定，突顯其特殊性和必要性。
微生物的特點及其對藥品危害的特殊性，決定了醫(yī)藥潔凈技術(shù)中必須注重微生物污染的控制手段。一般潔凈技術(shù)中并不特別關(guān)心的微生物，到了藥品生產(chǎn)中就提升為必須嚴格執(zhí)行的微生物限量指標。生物技術(shù)及微生物實驗技術(shù)亦隨之被引用到了醫(yī)藥潔凈技術(shù)級域，并派生了一系列與現(xiàn)代潔凈技術(shù)相關(guān)的微生物檢驗、實驗、控制的技術(shù)理論、手段及措施，如空氣微生物學、空氣微生物采樣技術(shù)與儀器設(shè)備、各種原輔材料在潔凈室建設(shè)中的研究與應用、生物安全技術(shù)的研究與應用。
（1） 空氣潔凈度標準
GMP98附錄所列藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：
潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別
潔凈度級別 | 塵粒最大允許數(shù)/立方米 | 微生物最大允許數(shù) |
≥0.5μm ≥5μm | 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 | |
100級 | 3500 0 | 5 1 |
10，000級 | 350000 2000 | 100 3 |
100，000級 | 3500000 20000 | 500 10 |
300，000級 | 10500000 60000 | ---- 15 |
與ISO14644--1及GB50073--2001對照可知：
l 只有四個潔凈度級別，且只規(guī)定2個粒徑（低限度）指標，不需要更高級別，沒有進一部細分的中間等級。潔凈等級表示沿用百、萬、十萬、三十萬詞頭，沒有采用ISO的N級別表示方法。
l 微生物最大允許級別以浮游菌和沉降菌限度指標體現(xiàn)。
l 300000級使用于特定藥品的暴露工序。
（2） 潔凈區(qū)管理標準
l 強調(diào)了潔凈室（區(qū)）之工作人員應進行衛(wèi)生和微生物學知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓和考核。
l 強調(diào)了消毒滅菌的規(guī)定。
l 潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)、沉降菌數(shù)，必須符合規(guī)定。應定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。
l 潔凈技術(shù)的范圍不僅包括空氣凈化，還必須包括控制表面污染和交叉污染。
l 重視在線清洗和滅菌技術(shù)。
l 實行全面驗證與認證。
l 設(shè)計、制造、供應、施工、生產(chǎn)、科研、管理等各部門和人員需詳細了解掌握并全面貫徹GMP98的綱領(lǐng)性原則。
（3） 針對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑生產(chǎn)的特點而制定的特殊要求
這一部分著重強調(diào)的是：醫(yī)藥潔凈技術(shù)僅是為GMP服務的一種專門技術(shù)，屬于GMP的一部分，要因地制宜地應用于不同類別的藥品生產(chǎn)及其管理中，與其它質(zhì)量保證和管理措施密切配合，制定嚴密的質(zhì)量保證體系和安全操作管理規(guī)程。例如：對無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境，尤其是不能最終滅菌的無菌藥品，要求的無菌水平非常嚴格；對高危致病菌、放射性藥品、強致敏性或毒性藥物等所謂的“高危因子”的操作環(huán)境，更是要強調(diào)三方面的污染控制措施，一是防止操作對象被污染，二是防止操作人員受侵害，三是防止高危因子污染周圍環(huán)境。
GMP98制定自己的潔凈標準并按藥品類別分別規(guī)定即突出側(cè)重于此。
（4） 針對醫(yī)藥行業(yè)的三個測試方法國家標準
雖然這三個國家標準早于99年施行的GMP98，但仍是目前我國正式有效的專用于醫(yī)藥行業(yè)的國家標準。
l 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T16292-1996。（等效采用美國聯(lián)邦標準FS-209E-1992并參考JGJ71-90而制定）
l 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法GB/T16293-1996。
l 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法GB/T16294-1996。
(5) 《國家醫(yī)藥管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(1997年月1日施行)。是為GMP98以前的版本服務的，已落后于時代腳步。
（6） 我國醫(yī)藥潔凈技術(shù)的現(xiàn)狀
l 我國醫(yī)藥行業(yè)應用潔凈技術(shù)起步晚、發(fā)展快。GMP98是具有中國特色的GMP，尚有許多值得進一部完善之處。
l 我國引入國際上先進的醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)的同時，也隨之引入了國際上通用的醫(yī)藥潔凈技術(shù)。
l 我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已開始走向國際，世界上不同的地區(qū)和國家，均有各自的GMP及相應的醫(yī)藥生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已針對其各不相同的要求，不斷采用國際先進標準，使我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有了一定的國際市場競爭力。
我國醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)行涉及潔凈技術(shù)的標準、規(guī)范主要有：
l 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）。
l 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T16292-1996。
l 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法GB/T16293-1996。
l 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法GB/T16294-1996。
l 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073—2001。
其中GB50073-2001與GMP98中的潔凈度等級關(guān)系有相應的對照性，但還是很多人容易錯誤理解。對醫(yī)藥行業(yè)來講，在沒有更新的規(guī)范頒布之前，還是以GMP98中的描述更易于溝通和理解。以上標準、規(guī)范據(jù)有關(guān)專家講，似乎都該修訂了。據(jù)悉，新的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》、《潔凈室施工與驗收規(guī)范》正在制訂中，前者已到了征求意見稿階段。想必不久即可以與我們見面。
（1）我們參加的許多制藥企業(yè)潔凈改造工程中，最常見的問題是潔凈度設(shè)計標準偏高，百級層流罩、超凈工作臺等可能為了通用性和壽命考慮，將潔凈度設(shè)計的高一點，對使用和節(jié)能影響不大，但大面積300000級潔凈區(qū)設(shè)計成比萬級還要高的換氣次數(shù)似乎有點偏頗（施工圖上是不會標成萬級的，否則就拿不到設(shè)計費了）。冷熱負荷和動力負荷可是明顯長了一大截，風管大了、高效多了，造價和運行費用自然不低。除了調(diào)壓差容易一點別的實在看不出什么好處，然而奇怪的是建設(shè)方還挺高興，只夸施工水平高，潔凈度真是有保證。
（2）不了解工藝特點，后患無窮。例如：甲方自行設(shè)計的無菌室，沒有安全門，數(shù)道緩沖更衣，通風系統(tǒng)是擺樣子的，新風量小的可憐。無菌室本來是要經(jīng)常熏蒸消毒的（如兩個月一次，甲醛+高錳酸鉀），熏蒸過后，五、六天再進去仍然甲醛味很濃。無菌水平確實能保證，但似乎對操作人員的人身安全有置之不顧之嫌。
（3）甲方自行設(shè)計的包裝間空氣凈化系統(tǒng)實屬鮮見：震動篩、包裝機發(fā)塵量大的驚人，無任何除塵措施，通風系統(tǒng)為80%循環(huán)風，只有一道非常勉強算做初效的回風窗上的無紡布，循環(huán)風機直接送到高效送風口。據(jù)現(xiàn)場操作工人講，機器開起來時室內(nèi)煙霧彌漫，經(jīng)常不得不拆下回風窗以加強通風降塵，即使這樣還是每個班次都要沖洗回風窗和無紡布?？磥磉@樣的工藝設(shè)備與這樣的凈化系統(tǒng)實在是很不配套，等我們?yōu)槠涓脑煅h(huán)風系統(tǒng)時，只見風管內(nèi)積存的粉塵足有2cm厚，要不是其高效吹壞漏風，怎么還會出風呢？
（4）工藝參數(shù)選擇不合理：我們在維修某藥廠潔凈間時，發(fā)現(xiàn)其雙錐干燥間室內(nèi)溫度高達50攝氏度，穿著潔凈服的操作工莫不汗流浹背，不用說其通風換氣次數(shù)太小了。
（5）制藥車間凈化空調(diào)系統(tǒng)中效過濾器使用壽命不到一個月（初效是可清洗的無紡布袋式過濾器，每周清洗一次）?？雌渲車h(huán)境，發(fā)現(xiàn)新風口正處于其食堂煙囪的下風向，距離不到20米。而食堂的燃料主要是木柴，為要生火還經(jīng)常澆上一些柴油，常見其濃煙滾滾，凈化空調(diào)系統(tǒng)自然是深受其害了?？紤]到改造新風口不易，經(jīng)我們建議，讓他們改用高效燃油灶，至今已半年多了，中效過濾器仍正常使用。
（6）制藥廠空調(diào)表冷器凍裂：由于空間限制組合式空調(diào)箱至于樓頂平臺采用7攝氏度冷水做冷媒降溫除濕管路保溫良好表冷器也有低位放水閥，但去年冬天還是將表冷器排管凍壞了拆開箱體發(fā)現(xiàn)放水閥不能將積存于最低下的冷凍水放徹底。由此推斷當機組停機時如果天氣轉(zhuǎn)冷，蒸汽加熱器同樣可能出現(xiàn)此問題。我們將表冷器修好后墊高一側(cè)，于另一側(cè)最低點增加一個放水閥，加熱器做了同樣處理，今年冬天未見異常。
（7） 調(diào)箱積水問題：某單位組合式空調(diào)箱據(jù)甲方反映表冷器接水盤的排水管運行時不出水，一旦停機馬上出水。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存水彎高度足夠抵消箱內(nèi)負壓，照理論計算應該正常排水，經(jīng)反復實驗，發(fā)現(xiàn)問題出在出水管過長而存水彎太細，存水量小，停機排水時的虹吸作用會將存水彎中的水幾乎全部吸走，在開機時的負壓使存水彎失去了作用。經(jīng)加粗存水彎、縮短排水管，恢復正常。
（8） 排風管結(jié)露：去年三伏天，某單位潔凈間回風夾道和上工藝夾層中有滴水現(xiàn)象，到現(xiàn)場一看，本來排水坡度正常的排水管被甲方維修其它管線時壓成了反坡，保溫層破壞了一大半，失去保溫的排風管外壁凝滿了水珠，遇到法蘭就滴落于頂板上，積水多了，順著排風管與回風夾道的接口處流進了回風夾道中。修復吊裝和恢復保溫層后滴水現(xiàn)象消失。由此說明，倘若送風管等低溫流體管道外保溫層不嚴密或保溫厚度不足時，均有可能在其表面達到周圍空氣的露點溫度時出現(xiàn)凝水現(xiàn)象。施工中需引起注意。
（9） 某單位組合時空調(diào)箱箱體燙壞：該單位為節(jié)省費用，采用了聚苯乙烯泡沫夾心彩鋼板做箱體。夏季降溫與冬季加熱共用一組鋼管串鋁片式換熱器，兩套三通閥改變冷熱工質(zhì)，流量手動調(diào)節(jié)。前年冬天停車檢修，發(fā)現(xiàn)因蒸汽閥門沒關(guān)好，使未通風的空調(diào)箱壁板和頂板都被燙成了空心板。拆開后看泡沫夾心收縮量達1.5cm。由此推想，電加熱器若無超溫保護裝置，后果可能更嚴重。
（10） 許多單位的潔凈室只考慮了整齊美觀：一是未考慮大型設(shè)備的定期檢修，致使不得不拆除頂板甚至連壁板一快拆除才能檢修。二是沒有留出隱蔽管線、暗裝閥門、接口等所必須的檢修口，一旦有故障查找起來非常困難。
（11） 新風口問題：我們碰到過四五個完全同樣的問題，都是新風口被抽凹了。原因很簡單，五萬風量的新風口，尺寸約1.8米*2米，防雨百葉內(nèi)側(cè)裝了一層無紡布。在石家莊這樣的地區(qū)，一遇揚花飄絮季節(jié)或是沙塵暴天氣，用不了幾天，肯定將新風口堵個實實在在，2000帕左右的負壓，不把新風口吸變形才怪。因地制宜，還是老老實實將初效袋搞好才切實可行，新風口不是回風窗，把無紡布裝到新風口上費力不討好。
（12） 高效過濾器：畢竟制藥廠面對的潔凈室絕大多數(shù)是萬級到30萬級潔凈度，分布式高效過濾器送風口，非單向流潔凈室。GMP98規(guī)定了靜態(tài)檢測，只要對高效過濾器安裝后的撿漏把好關(guān)，潔凈度是很容易達標的。高效過濾器若效率過低或有破損，裝后進行撿漏很容易查出。蔡杰博士文章中提到的有隔板高效過濾器的隔板發(fā)塵問題，在撿漏時到頂板上任選幾個，敲敲其送風口亦應可檢出。
（13） 清潔問題：現(xiàn)實存在的情況是若沒有按GMP98規(guī)定的原則實施詳細的室內(nèi)環(huán)境認證，只要清潔和衛(wèi)生工作稍有疏忽，潔凈室內(nèi)的微生物數(shù)在動態(tài)條件下多會出現(xiàn)明顯升高（而往往可能靜態(tài)下不明顯）。
